美國歷史上最嚴重的大型槍擊案發生後，世界各地的禱告與慰問湧向美國。
聖座新聞辦公室發表聲明說：“教宗方濟各與受害者的家庭和所有受傷者一起怜憫與禱告。他與他們一起分享無法描述的痛苦，並將他們托付給上帝以讓他們得到慰藉。發生在奧蘭多的可怕屠殺及其可怕的大量無辜受害者，已讓教宗方濟各和我們所有人在這謀殺的愚昧與無知的憎恨的新的表現前感受到了深深的恐怖和譴責，痛苦與混亂。”
目前已證實槍手奧馬馬丁是生於美國紐約的美國公民，父母是阿富汗人。在喀布爾，阿富汗總統加尼強烈譴責這次襲擊，表示‘襲擊平民在任何情況下都是沒有道理的’。阿富汗首席執行官阿卜杜拉阿卜杜拉表達了他對受害者家屬的同情。他說：‘恐怖主義和恐怖分子是全人類的公敵，並不代表任何信仰、宗教、民族和種族。’
前阿富汗總統卡爾札伊表示，他完全理解美國人民的感受，因為伊斯蘭國武裝分子常對阿富汗發動類似的攻擊。卡爾札伊就美國大型槍擊事件對美國有線電視新聞網CNN說：‘我們每天也遭受這樣的襲擊。就像我們譴責阿富汗境內的恐怖分子一樣，我們也譴責在美國的恐怖分子。’
法國總統奧朗德譴責佛羅里達的大屠殺，並‘表達法國對處於困難之中的美國政府和人民的全力支持。’
以色列首相內塔尼亞胡說，以色列與美國‘併肩攜手’。
意大利總理倫齊在推特上說：“我們的心與我們的美國兄弟們在一起。”
加拿大總理賈斯汀杜魯多發推特說：“我們與在美國的朋友共同悲傷，在今天的恐怖襲擊後我們堅定地與LGBT群體站在一起。”
