針對伊朗向以色列發動大規模襲擊，美國國防部長勞埃德·奧斯汀（Lloyd J. Austin）星期六（4月13日）譴責伊朗及其代理人的魯莽攻擊，並示警說：「我們不尋求與伊朗的衝突，但我們會毫不猶豫地保護部隊並支持以色列的防禦。
奧斯汀在星期六晚間的聲明中表示，在美國總統喬·拜登（Joe Biden）的指示下，美國駐中東部隊於4月13日攔截了數十枚從伊朗、伊拉克、敘利亞和也門等地發射飛往以色列的飛彈和無人機。
聲明說：“我們的部隊將繼續部署以保護美國軍人和地區夥伴，提供對以色列防禦的進一步支持，加強地區穩定。”
奧斯汀譴責伊朗及其代理人發動“不計後果和前所未有的襲擊”，呼籲伊朗立即停止任何進一步的襲擊，包括其代理人軍隊隊，並降低緊張局勢。
奧斯汀強調，美國不想與伊朗發生衝突，但在保護軍隊和支持以色列防禦上，將毫不猶豫採取行動。
「我感謝今天參與行動的勇敢美軍與他們的專業本領，他們將繼續保持警惕以防止進一步的衝突或升級。我將繼續密切監控局勢，並與我們的盟友和夥伴進行磋商，」奧斯汀補充道。
另根據五角大樓發言人帕特·萊德（Pat Ryder）說明，在襲擊發生後，奧斯汀已二度與以色列國防部長約夫·加蘭特（Yoav Gallant）通話，重申美國堅定支持以色列防禦，以應對伊朗前所未有的襲擊。
在第二通電話中，奧斯汀和加蘭特讚揚了兩國為挫敗伊朗襲擊而採取的非同尋常的防禦措施和強有力的合作。 奧斯汀再次明確表示，以色列可以指望美國的全力支持，以保護以色列免受伊朗及其地區代理人未來的任何攻擊。
以色列軍方表示，大多數無人機和飛彈在抵達該國之前被攔截，有幾枚飛彈落入以色列境內，對以色列南部的軍事基地和基礎設施造成「輕微損害」。
以色列總理內塔尼亞胡（Benjamin Netanyahu）強調以色列防禦系統已做好部署準備。 “我們感謝美國和英國、法國以及許多其他國家的支持。我們確定一個明確的原則：誰傷害了我們，我們就會回敬他們。我們將捍衛自己免受任何威脅。”